Epoca Aprillia

En 1961 Bruguera decide terminar con la época anterior y abre una nueva en Tio Vivo, reiniciando la numeración e introduciendo personajes de otras revistas infantiles/juveniles, como Pulgarcito; entre ellas: Don Furcio Buscabollos, Don Pío, Zipi y Zape y Mortadelo y Filemón, así como otros nuevos personajes que alcanzaron éxito, como Agamenón, 13 rúe del Percebe, Pepe, el hincha y Rompetechos.
Permanecen series como El caco Bonifacio (Enrich), Don Sufrido (Beltrán), Rosalía (Cifré), Fortunato y su perro (Conti), El profesor Tenebro (Escobar), Golondrino Pérez (Cifré), Blasa, portera de su casa (Peñarroya). Entre las nuevas creadas para este tebeo, están: El dependiente Vicente (Escobar), Don Tele (Cifré), Doña Trini y sus animalitos (Escobar), Los señores de Alcorcón (Segura), Aquí tienen a Marcelo (Conti), La familia Repanocha (Tran) y la muy notable 13, Rúe del Percebe, de Ibáñez.
Hacia el número 170, Tio Vivo cambia el formato de la portada, sustituyendo el chiste por una historieta autoconclusiva, siendo fugazmente protagonizada por Rompetechos, y poco después otro personaje de Ibáñez: Don Pedrito. El interior va cambiando progresivamente su aspecto, desapareciendo las páginas en blanco y negro y y llenándose de historietas que ocupan toda la página, proceso similar al de otras revistas de la casa.
Hay bastantes series dignas de mención que van prodigándose en esta época, por ejemplo: Hugh el troglodita y Facundo da la vuelta al mundo (Gosset), don Óptimo y don Pésimo (Escobar), La alegre pandilla y Los señores de Alcorcón y el holgazán de Pepón (Segura), Pepe Gotera y Otilio (Ibáñez). Don Pedrito terminará pasando a ser dibujado por Sanchis, dando ya muestras de la sobreexplotación de que será objeto Ibáñez (más de lo que ya lo eran todos los dibujantes).
Las portadas de Tio Vivo serán sucesivamente dominadas durante los 70 por Hugh, La familia cebolleta (Vázquez), Los señores de Alcorcón, de nuevo Rompetechos (tras desaparecer Din Dan) y El botones Sacarino, copiando en sus últimos números el formato de historieta-gag con viñetas informales que Ibáñez ya realizaba en Mortadelo y DDT. La "historia seria", característica de casi todos los tebeos Bruguera de los 60 a los 80, tendrá diferentes naturalezas, desde la historia del Tour de Francia a algunos de aventuras, pasando, como no, por algún Joyas literarias juveniles.
En los últimos años de la 2ª época, otras series se harán características de Tio Vivo: Publicidad O.K. (Colomer), Porrez y Cia. (P.Alferez), Carpeto Veto (Gosset) y El capitán Barlovento (Castillo). Todo ello mezclado con las enésimas reposiciones de Mortadelo y Filemón, clásicos de Peñarroya y otros autores de Bruguera, el revival de Sir Tim O'Theo (con algún original) y bastantes apócrifos de MyF y de El botones Sacarino.
Tío Vivo ganó el premio Aro de Plata en la Feria del Juguete de Valencia de 1970 y en su época de esplendor superó los 100.000 ejemplares semanales.